O Transtorno do Déficit de Atenção com Hiperatividade (TDAH) afeta cerca de 5% das crianças e 3% dos adultos em todo o mundo. Embora o tratamento medicamentoso seja uma parte fundamental para o controle do transtorno, otimizar a dose para maximizar os benefícios ainda é um desafio, já que a maioria das diretrizes clínicas oferece informações limitadas sobre o assunto. Na prática, é comum haver preocupações com prescrições de doses abaixo do ideal (inércia terapêutica) ou escaladas de dose sem critérios.
Para trazer respostas baseadas em evidências, um estudo abrangente publicado na revista Lancet Psychiatry em 2026 analisou dados de 113 ensaios clínicos randomizados. A pesquisa avaliou a relação entre a dose, a eficácia e a tolerabilidade dos principais medicamentos para TDAH (estimulantes e não estimulantes), tanto em crianças quanto em adultos.
Descobrindo o Limite da Eficácia em Crianças e Adolescentes
Os pesquisadores analisaram dados de 68 estudos focados em crianças e adolescentes, englobando mais de 14 mil participantes. Os resultados revelaram que o aumento da dose melhora os sintomas apenas até um certo ponto:
Metilfenidato: Atingiu o pico de eficácia média em torno de 45 mg/dia. Não houve evidências de benefícios adicionais na redução de sintomas em doses mais altas.
Anfetaminas: O pico de eficácia média foi alcançado com cerca de 25 mg/dia. Doses maiores não demonstraram ganhos adicionais na eficácia.
Guanfacina: Mostrou um aumento na eficácia média até aproximadamente 4 mg/dia. Não houve evidência de benefícios adicionais acima dessa marca.
Como os Medicamentos Agem em Adultos?
Para o público adulto, a pesquisa incluiu 45 estudos com mais de 11 mil participantes. Os padrões de resposta às doses apresentaram algumas particularidades em relação aos mais jovens:
Anfetaminas: A eficácia do tratamento atingiu um platô de estagnação em doses acima de aproximadamente 50 mg/dia.
Metilfenidato: A eficácia continuou a aumentar com a dose, sem evidências claras de um platô, embora os ganhos graduais tenham se tornado menores ao se aproximar da marca de 50 mg/dia.
Atomoxetina e Modafinila: O estudo não encontrou evidências de padrões consistentes de dose-efeito para a atomoxetina (em estudos de dose fixa) e para a modafinila nesta população.
O Outro Lado da Moeda: Efeitos Colaterais e Tolerância
Aumentar a dose dos medicamentos sem critério pode piorar a tolerabilidade do paciente ao tratamento. O estudo avaliou o risco de abandono do tratamento devido a eventos adversos associados à dosagem:
Crianças e Adolescentes: Ocorreu um aumento dependente da dose na probabilidade de abandono do tratamento com o uso de anfetaminas (risco elevado acima de 25 mg/dia). Curiosamente, o metilfenidato não apresentou um risco claro dependente da dose para essa faixa etária.
Adultos: O risco de interrupção devido a efeitos colaterais aumentou progressivamente com as doses tanto para anfetaminas (acima de 50 mg/dia) quanto para o metilfenidato (acima de 50 mg/dia).
Conclusão: Um Equilíbrio Necessário na Prática Clínica
As descobertas deste levantamento científico desafiam duas posturas comuns: a aceitação de respostas sintomáticas abaixo do ideal sem a devida titulação (ajuste e aumento) da dose, e a escalada acrítica para doses que ultrapassam os limites licenciados.
Segundo os dados, o aumento de doses além das diretrizes regulatórias máximas (como as da FDA) não traz melhorias significativas na eficácia média para o grupo geral de pacientes, e esses aumentos costumam estar associados a uma redução na tolerabilidade. Dessa forma, as evidências apontam que os médicos devem evitar doses subótimas e considerar o aumento gradual a partir de doses mínimas quando os sintomas não estiverem suficientemente controlados, mas sempre avaliando cuidadosamente se os potenciais danos não superam os benefícios esperados.
Referência:
NOURREDINE, Mikail et al. Pharmacological interventions for ADHD: a systematic review and dose-effect network meta-analysis. Lancet Psychiatry, v. 13, p. 485-495, jun. 2026.